В центре сюжета — сложная работа коллектива медиков, чья главная задача — выявить причину болезни и сохранить жизнь человеку. Руководит группой доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Это следствие вовремя не распознанного мышечного инфаркта, поразившего его правую ногу. Как специалист, Хаус демонстрирует блестящие способности, однако в общении с пациентами он часто резок и циничен. По возможности он старается избегать прямых контактов, предпочитая разбирать случаи дистанционно.
Его постоянная физическая боль накладывает отпечаток на характер, делая манеру речи колкой, а иногда и язвительной. Трость в его руке лишь усиливает это впечатление. Со стороны поведение может казаться бесчувственным, даже жёстким. Но за этой внешней неприступностью скрывается острый, нестандартно мыслящий ум и редкая врачебная интуиция. Именно эти качества позволяют ему находить решения в самых запутанных ситуациях.
Несмотря на основную специализацию в области инфекционных заболеваний, Хаус проявляет себя как виртуозный диагност. Для него каждый сложный случай — это головоломка, медицинский ребус, который необходимо разгадать. В этом процессе он находит особый интерес, а спасение жизни становится закономерным итогом его интеллектуального поиска. В идеале он предпочёл бы проводить диагностику, не покидая своего кабинета, минуя необходимость в стандартных обходах и беседах. Его подход противоречит многим канонам медицинской этики, но неизменно приводит к результату, вызывая у коллег смесь недоумения и искреннего профессионального уважения.
